腺苷A2A受体(A2AR)拮抗剂ZM241385对视网膜脱离动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用
Protective effect of adenosine A2A receptor antagonist ZM241385 on retinal photoreceptor cells in mice with retinal detachment
摘要目的 探讨腺苷A2A受体(A2AR)拮抗剂ZM241385对视网膜脱离(RD)动物模型视网膜光感受器细胞的保护作用.方法 选取健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠48只作为研究对象.将实验小鼠随机分为对照+二甲基亚砜(DMSO)组、对照+ZM241385组、RD+DMSO组、RD+ZM241385组,每组12只.RD模型建立后,实验小鼠立即腹腔注射ZM241385(3 mg·kg-1,剂量不超过0.2 mL)或同体积DMSO,连续给药3 d.采用免疫荧光染色检测视网膜中Müller细胞谷氨酰胺合成酶(GS)的表达,Western blot检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Cleaved caspase 3和B细胞淋巴瘤抗体(Bcl)-2的表达.结果 免疫荧光染色结果显示:RD+DMSO组小鼠视网膜Müller细胞GS荧光强度较对照+DMSO组显著降低,而RD+ZM241385组小鼠视网膜Müller细胞GS荧光强度较RD+DMSO组显著升高.RD+DMSO组小鼠视网膜MCP-1、TNF-α蛋白表达水平较对照+DMSO组均显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001),而RD+ZM241385组小鼠视网膜MCP-1、TNF-α蛋白表达水平较RD+DMSO组均显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.001).与对照+DMSO组相比,RD+DMSO组小鼠视网膜Cleaved caspase 3蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平显著下降,差异均有统计学意义(均为P<0.001).而与RD+DMSO组相比,RD+ZM241385组小鼠视网膜Cleaved caspase 3蛋白表达水平显著下降,Bcl-2蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.001).结论 A2A R拮抗剂ZM241385通过促进RD小鼠视网膜Müller细胞GS表达,抑制炎症细胞因子MCP-1、TNF-α的表达,缓解光感受器细胞凋亡.
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