换一批
换一批转甲状腺素蛋白介导STAT4/miR-223-3p/FBXW7通路对高糖诱导的人视网膜内皮细胞新生血管生成的影响
Effect of the transthyretin on high glucose-induced angiogenesis of human retinal endothelial cells via mediating the signal transducer and activator of transcription 4/miR-223-3p/F-box and WD repeat domain containing 7 path-way
摘要目的 分析转甲状腺素蛋白(TTR)介导信号转导和转录激活因子4(STAT4)/miR-223-3p/F-box WD重复蛋白7(FBXW7)通路对高糖(HG)诱导的人视网膜内皮细胞(hRECs)新生血管生成的影响.方法 将hRECs分为对照组、HG组、HG+TTR组、HG+NC mimic组、HG+miR-223-3p mimic组和HG+TTR+miR-223-3p mimic组.生物信息学分析STAT4与miR-223-3p的靶向关系,并采用双荧光素酶报告实验进行验证.ELISA检测细胞中TTR水平,RT-PCR检测miR-223-3p水平,CCK-8法检测细胞增殖,血管生成实验分析血管生成率,Western blot检测血管内皮生长因子(VEGF)、TTR、STAT4和FBXW7蛋白表达.结果 与对照组相比,HG组hRECs中TTR水平升高(P<0.05).培养24 h时,与HG组相比,HG+TTR组细胞活力明显下降(P<0.05).与HG组血管生成率(38.12±4.91)％相比,HG+TTR组hRECs血管生成率[(19.46±2.12)％]明显较小(P<0.05).与HG+NC mimic组相比,HG+miR-223-3p mimic组hRECs中miR-223-3p表达上调,细胞活力增加(均为P<0.05);与HG+miR-223-3p mimic组相比,HG+TTR+miR-223-3p mimic组hRECs中miR-223-3p表达下调,细胞活力下降(均为P<0.05).与HG+NC mimic组血管生成率(40.11±4.10)％相比,HG+miR-223-3p mimic组hRECs血管生成率[(61.52±6.25)％]增多(P<0.05);与HG+miR-223-3p mimic组相比,HG+TTR+miR-223-3p mimic组hRECs血管生成率[(42.24±4.33)％]减少(P<0.05),且与HG+NC mimic组比较差异无统计学意义(P>0.05).生物信息学分析结果显示,STAT4与miR-223-3p启动子区域相互作用.与HG组相比,HG+TTR组hRECs中miR-223-3p、STAT4蛋白表达均降低,FBXW7和VEGF蛋白表达均升高(均为P<0.05);与HG+TTR组相比,HG+miR-223-3p mimic组hRECs中miR-223-3p、STAT4蛋白表达均升高,FBXW7和VEGF蛋白表达均降低(均为P<0.05);与HG+miR-223-3p mimic组相比,HG+TTR+miR-223-3p mimic组hRECs中miR-223-3p、STAT4蛋白表达均降低,FBXW7和VEGF蛋白表达均升高(均为P<0.05);与HG+TTR组相比,HG+TTR+miR-223-3p mimic组hRECs中miR-223-3p、VEGF、STAT4和FBXW7蛋白表达差异均无统计学意义(均为P>0.05).结论 TTR可能通过调节STAT4/miR-223-3p/FBXW7通路抑制HG诱导的hRECs的血管生成.
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