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丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

Evaluation of the safety and efficacy of mitomycin C-perfluorooctyl bromide liposome nanoparticles in the treatment of human pterygium fibroblasts

摘要目的 制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用.方法 采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质.通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响.在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性.建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平.结果 PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%.体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%.PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高.DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中.PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1 β、PGE2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 本研究成功合成了 一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路.

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作者 李涛 [1] 廖灵珊 [2] 朱胜兰 [3] 唐娟 [4] 吴小利 [1] 方其林 [1] 李盈 [1] 李彪 [1] 田琴 [1] 万俊梅 [1] 阳毅 [1] 谭越月 [1] 李佳倩 [1] 杜鹃 [1] 周燕 [1] 张丹 [1] 刘兴德 [1] 学术成果认领
作者单位 641300 四川省资阳市,资阳市第一人民医院眼科;641300 四川省资阳市,资阳第一人民医院眼科重点实验室 [1] 400030 重庆市,重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心 [2] 641300 四川省资阳市,资阳口腔职业学院基础教学部 [3] 641300 四川省资阳市,资阳市第一人民医院内分泌科 [4]
分类号 R777.33
栏目名称 实验研究
DOI 10.13389/j.cnki.rao.2024.0020
发布时间 2024-02-28
基金项目
四川省资阳市医学科学课题计划项目 四川省资阳市医学科学课题计划项目 四川省资阳市科学技术局计划项目 河北省医学科学研究课题
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眼科新进展

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2024年44卷2期

100-105页

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