基于蛋白互作网络的白内障致病基因挖掘
Exploration of pathogenic genes of cataracts based on protein-protein interac-tion networks
摘要目的 筛选自测的白内障差异表达基因与IMPC、MGI和Cat-Map、GWAS Catalog数据库中白内障相关基因,并进行生物信息学分析,从而探究白内障发病过程的潜在致病基因及信号通路.方法 收集白内障患者及对照透明晶状体前囊膜,提取总RNA,建库测序,分析差异表达基因.分别下载IMPC、MGI和GWAS Catalog数据库中白内障表型相关基因数据,下载最新的Cat-Map数据,进行白内障易感基因注释,分析各数据库数据的特征,分析差异基因,GO富集分析、KEGG富集分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析.结果 白内障易感SNP注释分析共找到21个潜在靶基因.IMPC、MGI、Cat-Map数据库和SNP靶基因富集于RNA聚合酶启动子的调控、蛋白质结合、细胞分裂、过氧化物酶体、细胞代谢方面.核心蛋白的PPI网络集中于过氧化物酶体家族及功能相关基因.白内障患者及对照透明晶状体前囊膜测序数据差异表达基因富集于MAPK信号通路、信号转导、离子转运、代谢、过氧化物酶体、细胞黏附等通路.IMPC、MGI、Cat-Map数据库和SNP靶基因基因集与白内障患者测序差异表达数据相比,差异基因富集于细胞内信号转导、MAPK信号通路、昼夜节律、c-AMP、钙离子通路等.基于PPI网络分析鉴定出白内障新的TRIM22、OAS3、EPSTI1、ZC3HAV1、SP110、PARP12 蛋白网络.结论 TRIM22、OAS3、EPSTI1、ZC3HAV1、SP110、PARP12的PPI网络所涉及的通路及生物学功能可能是白内障新的致病机制.
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