摘要目的 制备一种以甘草酸二钾(DG)为载体的增溶型二氢杨梅素(DMY)纳米胶束滴眼液,并评价其对小鼠干眼的治疗效果.方法 使用薄膜分散-水化超声法制备DMY纳米胶束滴眼液(DG-DMY),并检测其在室温下的粒径、电位、包封率、储存稳定性等理化性质.使用小鼠检测DG-DMY的眼安全性.建立小鼠干眼模型,将小鼠随机分为正常对照组(未行干预,正常小鼠)、PBS对照组(PBS干预,干眼模型小鼠)、HA治疗组[1 g·L-1玻璃酸钠(HA)干预,干眼模型小鼠]、DG-DMY治疗组(DG-DMY干预,干眼模型小鼠),每组各10只.干预10 d后观察并记录各组小鼠角膜上皮荧光素钠染色情况与眼表泪液量;HE染色观察小鼠角膜上皮、角膜基质及内皮细胞形态变化;ELISA实验检测小鼠角膜白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达水平.结果 DG-DMY胶束滴眼液为淡黄色、透明溶液,纳米胶束尺寸为(208.8±3.9)nm,多分散性指数为0.277,Zeta电位为-(17.6±1.42)mV,包封率及载药量为76.72％与10.21％,室温(25℃)及储存温度(4℃)下储存性质稳定.小鼠实验显示DG-DMY滴眼液具有良好的活体眼耐受性.治疗结果显示,PBS治疗组小鼠角膜仍有大片着色,HA治疗组角膜着色减少,DG-DMY治疗组角膜几乎无着色.正常对照组、PBS对照组、HA治疗组和DG-DMY治疗组泪液分泌量分别为(5.15±0.47)mm、(2.26±0.41)mm、(4.02±0.53)mm、(4.11±0.54)mm.组织病理学检测结果显示,PBS对照组小鼠角膜上皮及松散的胶原结构,基底层受损;HA治疗组和DG-DMY治疗组小鼠角膜均减轻了组织病理损伤,显示有正常的角膜上皮、角膜基质与正常的内皮组织.ELISA检测结果显示,正常对照组、PBS对照组、HA治疗组及DG-DMY治疗组IL-6表达水平分别为(22.98±0.69)ng·g(108.1±6.06)ng·g-1、(56.79±4.87)ng·g-1及(44.01±0.99)ng·g-1,IL-1β 表达水平分别为(27.97±2.74)ng·g-1、(115.70±5.16)ng·g-1、(50.36±1.56)ng·g-1及(42.21±1.46)ng·g-1.与 HA 治疗组相比,DG-DMY 治疗组小鼠角膜 IL-6及IL-1β表达水平均更低,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 本研究合成的新型纳米制剂DG-DMY可有效作用于BAC诱导型干眼,并通过抑制IL-6、IL-1β的表达控制小鼠干眼模型的炎症反应,且安全性较高.