摘要目的 探讨LncRNA NEAT1调节miR-204-5p/10-11易位蛋白1(TET1)对高糖条件下晶状体上皮细胞(LECs)损伤的影响.方法 通过RNApulldown、RNA免疫沉淀与双荧光素酶报告基因检测实验进行靶向验证.HLEB3细胞随机分为正常对照组、高糖组、si-NEAT1 组、si-NC+NC-miR-204-5p 组、si-NEAT1+miR-204-5p inhibitor 组,除正常对照组外其余各组均以高糖诱导,慢病毒质粒分组转染后,RT-qPCR与Western blot检测各组HLEB3细胞LncRNA NEAT1、miR-204-5p、TET1表达;CCK-8实验、流式细胞实验分别检测细胞活力与凋亡;Western blot检测凋亡与上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达;测定细胞抗氧化酶活性、活性氧(ROS)与炎症相关因子水平.SD大鼠随机分为对照组、糖尿病性白内障(DC)组、NEAT1敲低组、阴性对照组、NEAT1敲低+miR-204-5p抑制剂组,腹腔注射链脲佐菌素诱导DC大鼠模型,慢病毒质粒分组干预后检测大鼠晶状体组织LncRNA NEAT1、miR-204-5p、TET1表达,进行晶状体混浊评分,HE染色检测大鼠晶状体组织形态.结果 LncRNA NEAT1可靶向调节miR-204-5p/TET1.与正常对照组相比,高糖组LncRNA NEAT1、TET1 蛋白、TET1 mRNA 及 Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Bax、N-cadherin、MMP9和MMP2蛋白相对表达,以及ROS、IL-1β和IL-6水平均升高,miR-204-5p相对表达、细胞活力、Bcl-2和E-cadherin蛋白相对表达,以及SOD、CAT和GSH-Px活性均降低(均为P＜0.05);与高糖组相比,si-NEAT1组HLEB3细胞上述指标均被逆转(均为P＜0.05);与 si-NEAT1 组相比,si-NEAT1+miR-204-5p inhibitor 组 HLEB3 细胞 TET1 蛋白、TET1 mRNA 及 Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Bax、N-cadherin、MMP9 和 MMP2 蛋白相对表达,以及 ROS、IL-1β 与 IL-6 水平均升高,miR-204-5p 相对表达、细胞活力、Bcl-2和E-cadherin蛋白相对表达,以及SOD、CAT和GSH-Px活性均降低(均为P＜0.05).与对照组相比,DC组大鼠LncRNA NEAT1、TET1蛋白、TET1 mRNA相对表达及晶状体混浊评分均升高,miR-204-5p相对表达降低(均为P＜0.05);与DC组相比,NEAT1敲低组上述指标均被逆转(均为P＜0.05);与NEAT1敲低组相比,NEAT1敲低+miR-204-5p抑制剂组大鼠TET1蛋白和mRNA相对表达、晶状体混浊评分均升高,miR-204-5p相对表达降低(均为P＜0.05).结论 敲低LncRNA NEAT1可通过上调miR-204-5p降低TET1表达,从而减轻高糖条件下LECs损伤,并缓解DC大鼠晶状体混浊与组织损伤症状.