摘要目的 探讨不同剂量的绞股蓝皂苷L对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗作用及其分子机制.方法 取无特定病原体级雄性SD大鼠72只,将大鼠随机分为6组,空白组,模型组,低、中、高剂量组和联合组,每组12只.空白组为正常对照大鼠,其他组均为DR模型大鼠.空白组和模型组大鼠每天灌胃5 g·L-1羧甲基纤维素钠.低、中和高剂量组大鼠分别每天灌胃50、100和200 mg·kg-1绞股蓝皂苷L溶液(溶剂为5 g·L-1羧甲基纤维素钠).联合组大鼠每天灌胃200 mg·kg-1绞股蓝皂苷L溶液,同时尾静脉注射2 mg·kg-1 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)激动剂Anisomycin.各组大鼠每天灌胃体积为2 mL,共治疗4周.使用罗氏血糖仪检测大鼠空腹血糖,使用ELISA法检测大鼠血清胰岛素水平;取大鼠视网膜组织进行HE染色、镜检;采用WST-8法检测视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,紫外分光光度计法检测过氧化氢酶(CAT)水平,DTNB法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平;采用ELISA法检视网膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;采用Western blot 检测视网膜 p38 MAPK、磷酸化 p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p65 核因子-κB(NF-κB)、磷酸化p65 NF-κB(p-p65 NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)蛋白表达水平.结果 与模型组相比,低、中和高剂量组大鼠的血糖水平降低,血清胰岛素水平升高(均为P＜0.05);眼底新生血管减少,视网膜损伤减轻;视网膜SOD、CAT和GSH-Px水平均升高,MDA水平降低,TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低,p-p38 MAPK、p-p65 NF-κB、iNOS和COX-2蛋白相对表达水平均降低(均为P＜0.05).与高剂量组相比,联合组大鼠的血糖水平升高,血清胰岛素水平降低(均为P＜0.05);眼底新生血管增多,视网膜损伤加重;视网膜SOD、CAT和GSH-Px水平均降低,MDA水平升高,TNF-α、IL-1β和IL-6水平均升高,p-p38 MAPK、p-p65 NF-κB、iNOS和COX-2蛋白相对表达水平均升高(均为P＜0.05).结论 绞股蓝皂苷L通过阻断p38 MAPK信号通路来减轻视网膜组织炎症反应及氧化应激,从而发挥治疗DR的作用;绞股蓝皂苷L可能是防治DR的天然药物.