摘要目的 探讨白皮杉醇(PIC)能否改善小胶质细胞极化介导的糖尿病视网膜病变(DR)及其具体的分子机制.方法 网络药理学与生物信息学方法用于分析DR、PIC与小胶质细胞相关靶点的交集.体外培养人视网膜血管内皮细胞(HRVECs),随机分为NG-HRVECs 组、HG-HRVECs 组、HG+PIC-HRVECs 组.CCK-8 法检测细胞活力、TUNEL 法检测细胞凋亡,ELISA试剂盒测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)浓度.体外培养 BV-2 细胞,随机分为 NG-BV-2 组、HG-BV-2 组、HG+PIC-BV-2 组、HG+Si-NC-BV-2组、HG+Si-CXCR4-BV-2组、HG+依鲁替尼(lbrutinib)-BV-2组,ELISA试剂盒测定精氨酸酶(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平.进一步取各组BV-2细胞条件培养基(CM)干预HRVECs,同时测定HRVECs细胞活力、凋亡率及TNF-α、IL-6浓度.构建DR大鼠模型并以PIC干预,探究PIC对大鼠视网膜病变的改善作用.结果 生物信息学分析将CX-CR4作为本研究的关键靶点.与NG-HRVECs组相比,HG-HRVECs组HRVECs细胞凋亡率及TNF-α、IL-6浓度均增加,而与HG-HRVECs组相比,HG+PIC-HRVECs组HRVECs细胞凋亡率及TNF-α、IL-6浓度均降低(均为P＜0.05).与NG-BV-2组相比,HG-BV-2组BV-2细胞Arg-1水平降低、iNOS水平升高,而与HG-BV-2组相比,HG+PIC-BV-2组、HG+Si-CXCR4-BV-2 组、HG+lbrutinib-BV-2 组 BV-2 细胞 Arg-1 水平均增加、iNOS 水平均降低(均为P＜0.05).与NG-BV-2-CM组相比,HG-BV-2-CM组HRVECs细胞活力降低、凋亡率增加,TNF-α、IL-6 浓度增加,而 HG+PIC-BV-2-CM 组、HG+Si-CXCR4-BV-2-CM 组、HG+lbrutinib-BV-2-CM 组则逆转了 HG-BV-2-CM 对 HRVECs 的影响(均为P＜0.05).动物实验结果显示,与DR大鼠相比,不同剂量PIC治疗大鼠视网膜组织病理损伤明显改善,Arg-1、iNOS、CXCR4、p-BTK蛋白表达被逆转.结论 PIC通过抑制CXCR4/BTK通路改善小胶质细胞极化介导的DR进展.