摘要目的 探讨白果内酯对视神经损伤大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用及其机制.方法 从75只大鼠中随机选取60只建立视神经钳夹伤模型,将造模成功的60只大鼠随机分为模型组,白果内酯低、中、高剂量组,每组15只.另外15只大鼠作为假手术组,仅行视神经暴露而不进行钳夹处理.白果内酯低、中、高剂量组大鼠分别腹腔注射5、10、20 mg·kg-1的白果内酯,每天1次,连续7 d;假手术组和模型组大鼠则每天腹腔注射等体积生理盐水1次,连续7 d.检测各组大鼠视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;免疫荧光染色检测大鼠视网膜组织RGCs增殖情况;HE染色观察视网膜组织结构形态变化;TUNEL染色检测RGCs凋亡情况;免疫荧光染色法观察视网膜小胶质细胞的活化状态;Western blot法检测视网膜组织中生长相关蛋白43(GAP43)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路相关蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠视网膜组织中SOD活性显著降低而MDA含量升高(均为P＜0.05),RGCs密度显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率和小胶质细胞活化比例均显著上升(均为P＜0.05),p-ERK1/2与GAP43蛋白表达均显著下调(均为P＜0.05).组织形态学检查显示,模型组大鼠神经节细胞层水肿、空泡样变,RGCs排列紊乱,内核层与外核层变薄.白果内酯各剂量干预后,上述指标均得到显著改善(均为P＜0.05):SOD活性上升,MDA含量下降,RGCs密度回升,RGCs凋亡率及小胶质细胞活化降低,p-ERK1/2和GAP43表达上调,视网膜各层结构损伤减轻,并呈现剂量依赖性恢复.结论 白果内酯可通过缓解氧化应激、抑制细胞凋亡与小胶质细胞过度活化、促进轴突再生以及激活ERK1/2信号通路等多种机制,对视神经损伤后的RGCs发挥保护作用.