摘要目的 探讨线粒体内膜44 同源物(TIMM44)与糖尿病视网膜病变(DR)的潜在关系.方法 人视网膜色素上皮细胞(RPE)细胞系ARPE-19 细胞分为空白组、甘露糖组、高糖(HG)组、HG+TIMM44 组和HG+TIMM44+RSVA405 组.使用CCK-8 试剂盒检测细胞活力,JC-1 试剂盒测量线粒体膜电位.将人视网膜内皮细胞与各组ARPE-19 细胞的条件培养基共培养后,检测各组人视网膜内皮细胞的血管生成情况.24 只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、链脲佐菌素(STZ)组、STZ+TIMM44 组、STZ+TIMM44+RSVA405组.通过试剂盒、qRT-PCR检测各组细胞或小鼠视网膜组织中活性氧(ROS)水平、ATP合酶活性和相对线粒体DNA(mtDNA)拷贝数.通过蛋白质印迹实验检测TIMM44、丝氨酸/苏氨酸激酶AMP-激活蛋白激酶复合物(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和线粒体功能障碍相关蛋白表达.结果 与HG组相比,HG+TIMM44 组ARPE-19 细胞活力、ATP合酶活性、mtDNA拷贝数、JC-1 比值、p-mTOR蛋白表达均显著上调(均为P<0.05),ROS水平及cleaved caspase 3、cyt-c、p-AMPK蛋白表达均显著下调(均为P<0.05).与HG+TIMM44 组相比,HG+TIMM44+RSVA405 组ARPE-19 细胞的细胞活力、ATP合酶活性、mtDNA拷贝数、JC-1 比值、Bcl-2 蛋白均显著下调,ROS水平及cleaved caspase 3、cyt-c、p-AMPK蛋白表达均显著上调(均为P<0.05).与HG组相比,HG+TIMM44 组人视网膜内皮细胞血管形成分支数显著下调(P<0.05).与HG+TIMM44 组相比,HG+TIMM44+RSVA405 组人视网膜内皮细胞血管形成分支数显著上调(P<0.05).与 STZ 组相比,STZ+TIMM44 组小鼠视网膜厚度、ATP合酶活性、mtDNA拷贝数、Bcl-2 蛋白表达均显著上调,ROS水平显著下调(均为P<0.05).与STZ+TIMM44 组相比,STZ+TIMM44+RSVA405 组小鼠视网膜厚度、ATP合酶活性、mtDNA拷贝数、Bcl-2 蛋白表达均显著下调,ROS 水平显著上调(均为 P<0.05).结论 TIMM44 在体内外通过抑制AMPK/mTOR信号通路改善HG暴露诱导的RPE线粒体功能障碍.