摘要目的 探究绿原酸(CA)对干眼症(DED)大鼠角膜炎症及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响.方法 SD大鼠连续 7d通过眼球表面注射东莨菪碱(12.5 mg?d-1,分 4 次注射)诱导DED大鼠模型.将大鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DED组(腹腔注射生理盐水)、CA-L组(腹腔注射 35 mg?kg-1 的CA)、CA-H组(腹腔注射70 mg?kg-1 的CA)、HMGB1/TLR4 通路抑制剂组(TAK-242 组)(腹腔注射0.25 mg?kg-1的TAK-242)以及高剂量CA+HMGB1/TLR4 通路激活剂组(CA-H+rRHMGB1 组)(腹腔注射70 mg?kg-1的CA和8 μg?kg-1的rRHMGB1),每组12 只.Control组使用正常未干预大鼠,其余组均使用DED模型大鼠.酚红棉线检测大鼠泪腺分泌量;荧光素染色检测大鼠角膜上皮损伤;采集大鼠角膜组织检测角膜组织病理变化(HE染色)、角膜上皮细胞凋亡(TUNEL染色)、相关炎症因子水平(ELISA法)、角膜组织中水通道蛋白1(AQP1)与基质金属蛋白酶 9(MMP-9)阳性表达(TUNEL染色)以及HMGB1/TLR4 通路蛋白表达水平(Western blot检测).结果 与Control组相比,DED组大鼠角膜组织受损,炎症细胞浸润,泪液分泌量、AQP1 蛋白表达水平均降低,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9 蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4 通路蛋白表达水平均上升;与DED组相比,CA-L组、CA-H组以及TAK-242 组大鼠角膜组织受损均减轻,炎症细胞浸润均减少,泪液分泌量、AQP1 蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9 蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4 通路蛋白表达水平均下降;与CA-L组相比,CA-H组大鼠角膜组织受损减轻,炎症细胞浸润减少,泪液分泌量、AQP1 蛋白表达水平均上升,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9 蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4 通路蛋白表达水平均下降;与CA-H组相比,CA-H+rRHMGB1 组大鼠角膜组织受损加重,炎症细胞浸润加重,泪液分泌量、AQP1 蛋白表达水平均下降,角膜荧光素染色评分、角膜上皮细胞凋亡率、各炎症相关因子水平、MMP-9 蛋白表达水平以及角膜组织HMGB1/TLR4 通路蛋白表达水平均上升,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 CA可通过抑制HMGB1/TLR4 通路减轻DED大鼠角膜组织炎症损伤,改善DED症状.