摘要目的 探讨滋阴明目方(ZY)对干性年龄相关性黄斑变性(dAMD)模型小鼠的保护作用及机制.方法 采用高脂饮食联合碘酸钠注射建立小鼠dAMD模型.将60只小鼠随机分为6组:空白组、模型组、ZY-低剂量组(ZY-L组)、ZY-中剂量组(ZY-M组)、ZY-高剂量组(ZY-H组)以及Lutein组,每组10只.空白组普通饲料喂养3个月后腹腔注射生理盐水,其余各组用高脂饲料喂养3个月后,腹腔注射碘酸钠(20 mg·kg-1).ZY低、中、高剂量组每日分别给予ZY中药液(剂量分别为11、22、44 g·kg-1)灌胃1次,连续干预2周,空白组与模型组小鼠予生理盐水灌胃处理.使用光学相干断层扫描、眼底自发荧光以及HE染色分析评估小鼠视网膜损伤;使用转录组学分析小鼠眼球组织差异表达基因;免疫荧光染色检测小鼠眼球组织中磷酸化核糖体蛋白S6激酶1(p-p70S6K)表达水平;ELISA测定小鼠血清中衰老相关分泌表型关键炎症因子相关蛋白[白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]表达水平;Western blot检测小鼠视网膜mTOR通路相关蛋白[磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、p-p70S6K、肿瘤蛋白53(P53)以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 A(P21)]表达水平.结果 影像学检测结果显示,ZY干预显著改善了 dAMD小鼠模型的视网膜损伤,缩小了萎缩区域,减少了玻璃膜疣样沉积,改善了视网膜变薄.转录组学分析结果显示,与模型组相比,在ZY-H组中共1 592个差异表达基因,KEGG富集分析中,主要富集的通路包括甘油磷脂代谢通路、mTOR信号通路、谷胱甘肽代谢通路、脂肪细胞因子信号通路以及血管内皮生长因子信号通路等.免疫荧光染色检测结果显示,与模型组相比,ZY-H组与Lutein组p-p70S6K免疫荧光染色强度均下降,差异均有统计学意义(均为P＜0.01).ELISA检测结果表明,与模型组比较,ZY-H组及Lutein组小鼠血清中IL-6、MMP-9以及MCP-1表达水平均下降,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).Western blot检测结果显示,与模型组比较,ZY-H组及Lutein组小鼠视网膜组织中p-mTOR及p-p70S6K表达水平均下降,ZY-M组、ZY-H组以及Lutein组小鼠视网膜组织中P53及P21表达水平均下降,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 ZY通过抑制mTORC1/p70S6K通路,降低P53与P21等细胞衰老关键因子以及衰老相关分泌表型,对dAMD小鼠模型视网膜发挥保护作用.