摘要目的 揭示芝麻林素(Ses)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠的治疗作用及其对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导炎症反应的影响.方法 将SPF级雄性SD大鼠腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素构建DR模型大鼠.大鼠随机分为6组:对照组、DR 组、10/20/40-Ses 组(分别灌胃 10、20、40 mg·kg-1 的 Ses)和 40-Ses+Anisomycin 组(灌胃40 mg·kg-1的Ses,同时尾静脉注射2 mg·kg-1 p38 MAPK激动剂Anisomycin),每组12只.对照组为正常饲养大鼠,其他组均为DR模型大鼠.干预周期为4周.使用血糖仪检测大鼠空腹血糖(FBG);使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素(FINS)表达水平;对大鼠视网膜进行苏木素伊红(HE)和TUNEL染色用于观察其视网膜形态和细胞凋亡;使用ELISA法和qRT-PCR检测大鼠视网膜炎症相关指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]蛋白与mRNA表达水平;使用qRT-PCR检测大鼠视网膜Bax和Bcl-2 mRNA表达水平;使用Western blot检测大鼠视网膜p38 MAPK和p65核因子-KB(p65 NF-κB)磷酸化表达水平.结果 对照组大鼠视网膜结构组织清晰完整,DR组大鼠视网膜结构排列紊乱松散,10/20/40-Ses组大鼠视网膜结构排列有所改善,40-Ses+Anisomycin组大鼠视网膜病变加重.与对照组比较,DR组大鼠视网膜FPG、HbA1c、FINS、Bax mRNA 表达水平与 TUNEL+细胞比例均升高,TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1以及MCP-1蛋白和mRNA表达水平以及p38 MAPK与p65 NF-κB磷酸化水平均升高,Bcl-2 mRNA相对表达水平降低,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).与DR组比较,10/20/40-Ses组大鼠视网膜FPG、HbA1c、FINS、Bax mRNA表达水平与TUNEL+细胞比例均降低,TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1、MCP-1蛋白和mRNA表达水平以及p38 MAPK与p65 NF-κB磷酸化水平均降低,Bcl-2 mRNA相对表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).与40-Ses组比较,40-Ses+Anisomycin组大鼠视网膜FPG、HbA1c、FINS、Bax mRNA表达水平与TUNEL+细胞比例均升高,TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1、MCP-1蛋白和mRNA表达水平以及p38 MAPK与p65 NF-κB磷酸化水平均升高,Bcl-2 mRNA相对表达水平降低,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 Ses通过抑制DR中p38 MAPK信号通路的激活减轻过度炎症反应,从而发挥治疗作用.