摘要目的 通过多维度评估,系统性描绘晚期糖尿病视网膜病变(DR)小鼠模型视网膜的结构与功能全景,并重点揭示其神经节细胞(RGCs)的电生理病变特征.方法 采用链脲佐菌素腹腔注射构建 DR 小鼠模型,确认 DR 小鼠模型建立成功后,将小鼠随机分为对照组(CT 组)和 DR 组,每组各12 只.在建模15 周后,每组随机抽取4 只小鼠进行光学相干断层扫描(OCT)采集小鼠视网膜图像、荧光素眼底血管造影(FFA)检测小鼠视网膜血管通透性、视动反应(OMR)测试小鼠头部追踪运动以及视网膜电图(ERG)检测小鼠视网膜电生理特征,随后按预设方案并采用随机方式进行终末取材分配:每组 4 只用于多电极阵列(MEA)检测,4 只用于实时荧光定量 PCR,4 只用于视网膜切片及组织学/免疫荧光分析.小鼠胰腺与视网膜组织进行 HE 染色观察,小鼠视网膜小胶质细胞进行免疫荧光染色观察,实时荧光定量 PCR 检测小鼠视网膜多种炎症相关基因的 mRNA 表达水平.结果 小鼠组织细胞染色观察显示,与 CT 组相比,DR 组小鼠出现视网膜神经炎症,组织结构破坏,视网膜与视网膜色素上皮层/脉络膜微环境中的炎症分子表达谱存在异常且具有区域特异性,视网膜中 Iba1 阳性细胞信号升高,出现严重的血管渗漏与新生血管.OMR 检测结果显示,DR 组小鼠的对比敏感度和空间分辨率均受到严重损害;ERG 检测结果显示,DR 组小鼠视锥细胞通路遭受重创,且视网膜内层神经元功能发生严重衰退;MEA 检测结果显示,DR 组小鼠 RGCs 自发放电异常亢进且节律紊乱,其对光刺激诱发的峰值响应频率和信息编码能力被严重削弱.结论 DR 小鼠的视功能损害与视网膜网络稳态破坏导致的"信噪比下降"密切相关,保护 RGCs 功能并维持网络稳态可能具有潜在治疗价值.