摘要目的 探究 Bcl2 样蛋白 12(Bcl2L12)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠光感受器细胞间维生素 A 类结合蛋白 1-20(IRBP1-20)特异性辅助性 T 细胞17(Th17)的影响.方法 将12 只8～10 周龄 C57BL/6J 雌鼠分为 EAU 组和正常对照组,每组6 只.EAU 组小鼠腹腔注射百日咳毒素后,用 IRBP1-20 与完全弗氏佐剂乳化液注射足垫及背部皮下建立模型,对照组不接受免疫处理.免疫后 13 d 评估模型构建情况.分离 EAU 小鼠脾脏及淋巴结中的 T 细胞,实时荧光定量 PCR 检测Bcl2L12 mRNA 表达水平.利用小鼠 T 细胞淋巴瘤细胞系(EL4)细胞筛选靶向Bcl2L12 的有效小干扰 RNA(siRNA),将筛选出的 siBcl2L12 或阴性对照(si-NC)转染至 EAU 小鼠 CD4+T 细胞,与经 γ 射线照射后的抗原呈递细胞共培养,加入白细胞介素(IL)-23 诱导 Th17 极化.实时荧光定量 PCR 检测 Th17 相关基因[IL-17A、维甲酸相关孤儿受体 γt(RORγt)、IL-1 受体(IL-1R)、IL-23 受体(IL-23R)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等]的 mRNA 表达量,ELISA 检测细胞上清中 IL-17 水平,流式细胞仪检测 Th17 细胞比例.结果 免疫后 13 d,EAU 组小鼠眼底出现炎症改变,模型构建成功.与对照组相比,EAU 组小鼠 CD4+T 细胞中 Bcl2L12 mRNA 表达显著上调(P<0.01).EL4 细 胞 验 证 结 果 显 示,siBcl2L12-2 敲低效率最高(P<0.01),用于后续实验.在共培养体系中,与 Blank 组和 si-NC 组相比,siBcl2L12 组Th17 细胞比例显著降低(P<0.05),上清中 IL-17 浓度显著下降(P<0.05),且 IL-17A、RORγt、IL-1R、IL-23R、GM-CSF mRNA 相对表达量均明显降低(均为 P<0.01).结论 敲低 T 细胞中的 Bcl2L12 可以抑制 EAU 小鼠 IRBP1-20 特异性 Th17 细胞的极化及相关炎症因子的表达,Bcl2L12 对 IRBP1-20特异性 Th17 细胞反应具有正向调控作用.