摘要目的 探讨鼠尾草酸(CA)对青光眼大鼠视网膜的保护作用机制.方法 取90只健康雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为6组,每组15只:对照组(Control组)、模型组(Model组)、鼠尾草酸低剂量组(CA-L组)、鼠尾草酸高剂量组(CA-H组)、鼠尾草酸高剂量联合受体相互作用蛋白激酶1重组蛋白(rRIP1)组(CA-H+rRIP1组)及RIP1抑制剂Nec-1组(Nec-1组).除Control组外,其余各组大鼠均以右眼为实验眼建立青光眼模型.造模成功后,各组按以下方案给药,每天1次,持续3周:CA-L组大鼠腹腔注射50 mg·kg-1 CA;CA-H 组腹腔注射 100 mg·kg-1 CA;CA-H+rRIP1 组腹腔注射 100 mg·kg-1 CA,并尾静脉注射 8 μg·kg-1 rRIP1;Nec-1 组腹腔注射 0.6 mg·kg-1 Nec-1;Control 组与 Model 组大鼠以相同给药方式给予等体积生理盐水.于干预结束后,使用GT600非接触式眼压计测量各组大鼠右眼(实验眼)眼压;采用HE染色进行组织学分析;TUNEL法检测视网膜神经节细胞(RGC)凋亡情况;免疫荧光染色检测IBA1阳性细胞率;ELISA检测各组大鼠视网膜肿瘤坏死因子α、白细胞介素-18及白细胞介素-1β含量;采用硫代巴比妥酸检测视网膜组织丙二醛(MDA)含量,羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶偶联法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.Western blot法检测视网膜凋亡相关蛋白表达水平.结果 与Model组相比,CA干预可显著降低青光眼大鼠的眼压,减轻视网膜组织病理损伤,增加视网膜厚度及RGC数量,并降低RGC凋亡率.同时,CA能上调小胶质细胞活化标志物IBA1的表达,降低视网膜中肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β和白细胞介素-18等炎症因子水平,减少氧化产物丙二醛含量,并提升抗氧化酶SOD与GSH-PX的活性.在分子层面,CA可下调促凋亡蛋白cleaved caspase-3及坏死性凋亡通路关键蛋白RIP1、RIP3和磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)/MLKL的表达,同时上调脑源性神经营养因子的表达.而外源性补充rRIP1可部分逆转CA的上述保护作用.结论 CA可能是通过抑制RIP1/RIP3/MLKL通路来降低青光眼大鼠视网膜炎症反应、氧化应激和RGC凋亡,从而减轻视网膜损伤.