摘要目的：观察吡格列酮（ PGZ）联合5－氮杂胞苷（5－AzaC）干预对大鼠胰岛素瘤细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌量的影响。方法2015年6月—2016年6月于河南省平顶山市第二人民医院内分泌科进行实验。将大鼠胰岛素瘤细胞（RIN－m5f）行体外原代及传代培养，将培养好的细胞分为5组：空白组（不加任何试剂）、模型组[白细胞介素－1β（IL－1β）2 ng／ml＋干扰素γ（IFN－γ）100 U／ml]、吡格列酮组（IL－1β2 ng／ml ＋IFN－γ100 U／ml＋PGZ 15μmol／L）、5－AzaC组（IL－1β2 ng／ml ＋IFN－γ100 U／ml ＋5－AzaC 1．5μmol／L）及PGZ＋5－AzaC组（IL－1β2 ng／ml ＋IFN－γ100 U／ml ＋PGZ 15μmol／L ＋5－AzaC 1．5μmol／L）。应用倒置显微镜观察RIN－m5f细胞形态学的变化，流式细胞仪测定RIN－m5f细胞凋亡情况，应用Western blot法检测B细胞淋巴瘤－2（Bcl－2）、多糖聚合酶（PGZRP）表达情况，应用ELISA法检测葡萄糖刺激胰岛素分泌能力。结果 RIN－m5f细胞培养24 h、48 h、72 h后应用流式细胞仪可观察到PGZ组、5－AzaC组、PGZ＋5－AzaC组和RIN－m5f细胞凋亡率低于模型组（ q PGZ组＝12．122、8．452、8．252， P均＜0．05；qt5－AzaC组＝12．252、8．563、7．529， P均＜0．05；q PGZ＋5－AzaC组＝8．563、7．452、8．963， P ＜0．05），PGZ＋5－AzaC组细胞凋亡率低于PGZ组与5－AzaC组（ q PGZ组＝7．022、6．986、8．523， P均＜0．05；q 5－AzaC组＝8．963、9．123、10．523， P均＜0．05），培养48 h、72 h后PGZ＋5－AzaC组细胞凋亡率较培养24 h时显著下降（ q ＝5．996、6．789， P均＜0．05）。 Bcl－2、PG－ZRP表达水平：模型组＞PGZ组＞5－AzaC组＞PGZ＋5－AzaC组（ q ＝7．896、8．233、9．102， P均＜0．05）。 PGZ＋5－AzaC组葡萄糖刺激胰岛素分泌能力大于PGZ组、5－AzaC组（ q ＝8．252、7．896， P均＜0．05），5－AzaC组葡萄糖刺激胰岛素分泌能力大于PGZ组，差异均有统计学意义（q＝8．123， P ＜0．05）。结论 PGZ联合5－AzaC能有效抑制高糖诱导大鼠胰岛素瘤凋亡，恢复胰岛素瘤分泌能力，其作用机制可能与其能下调Bcl－2、PGZRP表达水平有关。