肝细胞肝癌中DDX24、TRIP12表达与上皮间质转化及临床预后的关系
The expression of DDX24,TRIP 12 expression in hepatocellular carcinoma and correlation with epithelial mesenchy-mal transition and clinical prognosis
摘要目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)中DEAD盒解旋酶24(DDX24)、甲状腺激素受体相互作用因子12(TRIP12)表达,分析两者与上皮间质转化(EMT)及临床预后的关系.方法 回顾性选取2019年2月-2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院肝胆外科手术治疗的HCC患者96例.免疫组化检测癌组织和癌旁组织DDX24、TRIP12蛋白表达;采用实时荧光定量PCR检测DDX24、TRIP12和EMT指标[E-钙黏素(E-cad)、N-钙黏素(N-cad)及 TWIST]表达;Pearson 相关分析 DDX24 mRNA、TRIP12 mRNA 和 EMT 指标的相关性;绘制 Kaplan-Meier 曲线,Log-Rank检验分析DDX24 mRNA、TRIP12 mRNA高表达组和低表达组HCC患者预后的差异;多因素Cox比例风险模型分析影响HCC患者死亡预后的独立因素.结果 HCC癌组织中DDX24、TRIP12阳性率显著高于癌旁组织(x2/P=109.714/<0.001,108.755/<0.001);与癌旁组织比较,HCC 癌组织中 DDX24、TRIP12、N-cad、TWIST mRNA表达较高,E-cad mRNA 表达较低,差异均有统计学意义(t/P=35.810/<0.001,48.036/<0.001,25.015/<0.001,48.482/<0.001,38.069/<0.001).HCC 癌组织中 DDX24 mRNA 与 TRIP12 mRNA 表达呈正相关(r=0.701,P<0.001);DDX24 mRNA、TRIP12 mRNA 均与 N-cad mRNA、TWIST mRNA 呈正相关,与 E-cad mRNA 呈负相关(r/P=0.723/<0.001,0.661/<0.001,0.706/<0.001,0.745/<0.001,-0.694/<0.001,-0.609/<0.001).低分化程度、CNLC分期Ⅱ~Ⅲ期和有血管侵犯HCC患者癌组织中DDX24、TRIP12 mRNA高于高中分化程度、CNLC分期Ⅰ期和无血管侵犯者(DDX24:t/P=10.348/<0.001,18.474/<0.001,6.302/<0.001;TRIP12:t/P=25.661/<0.001,36.396/<0.001,14.928/<0.001).DDX24 mRNA 高表达组和低表达组 3 年总生存率分别为 39.13%(18/46)、64.00%(32/50),2组生存曲线总体比较,差异具有统计学意义(Log rank x2=7.491,P=0.006);TRIP12 mRNA高表达组和低表达组3年总生存率分别为36.17%(17/47)、67.35%(33/49),2组生存曲线总体比较,差异有统计学意义(Log rank x2=8.146,P=0.004).CNLC 分期 Ⅱ~Ⅲ 期、低分化程度、血管侵犯、DDX24 mRNA 高表达、TRIP12 mRNA高表达是影响HCC患者死亡预后的危险因素[HR(95%CI)=1.611(1.175~2.209),1.768(1.238~2.526),1.464(1.089~1.968),1.859(1.330~2.599),1.775(1.275~2.473)].结论 HCC 癌组织中 DDX24、TRIP12 表达上调,与N-cad、TWIST呈正相关,与E-cad呈负相关,DDX24、TRIP12可能通过促进HCC肿瘤EMT的发生,促进HCC肿瘤的恶性进展,两者是影响HCC患者死亡预后的独立危险因素.
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