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甲状腺乳头状癌组织中miR-338-3p、PLCD3表达及其与病理参数、上皮—间质转化、预后的关系

Expression of miR-338-3p and PLCD3 in papillary thyroid carcinoma tissues and association with pathological pa-rameters,epithelial-mesenchymal transition and prognosis

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摘要目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中微小核糖核酸-338-3p(miR-338-3p)、磷脂酶C8-3(PLCD3)表达及与病理参数、上皮—间质转化(EMT)、预后的关系.方法选取2016年1月-2020年12月商洛市中心医院乳甲外科收治接受手术切除的PTC患者152例,取其癌组织及对应癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达,免疫组织化学法检测EMT相关蛋白[N-钙黏蛋白(N-Cad)、E-钙黏蛋白(E-Cad)、波形蛋白(VIM)];分析miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达与PTC病理参数的关系;通过Targetscan数据库预测miR-338-3p与PLCD3的结合位点,采用Pearson法和二列相关性分析miR-338-3p与PLCD3 mRNA及二者与EMT相关蛋白在PTC组织中表达的相关性;根据PTC组织miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达均值分为高/低miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达组,通过Kaplan-Meier法绘制高/低miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达PTC患者无病生存率(DFS)生存曲线;通过Cox回归分析PTC患者DFS的影响因素.结果与癌旁组织比较,PTC组织miR-338-3p和E-Cad蛋白阳性表达率降低,PLCD3 mRNA 和 N-Cad、VIM 蛋白阳性表达率升高(t/x2/P=32.875/＜0.001、15.575/＜0.001、37.351/＜0.001、21.984/＜0.001、16.604/＜0.001);miR-338-3p 与 PLCD3 mRNA 在 PTC 组织中表达呈负相关(r/P=-0.712/＜0.001).PTC组织中miR-338-3p与N-Cad、VIM蛋白阳性表达呈负相关,与E-Cad蛋白阳性表达呈正相关(r/P=-0.642/＜0.001、-0.617/＜0.001、0.622/＜0.001);PTC 组织中 PLCD3 mRNA 与 N-Cad、VIM 蛋白阳性表达呈正相关,与 E-Cad 蛋白阳性表达呈负相关(r/P=0.657/＜0.001、0.624/＜0.001、-0.632/＜0.001).不同 TNM 分期、淋巴结转移的PTC组织miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达差异有统计学意义(F/t/P=30.778/＜0.001、3.430/0.001).miR-338-3p高表达组3年DFS高于低表达组,PLCD3 mRNA高表达组3年DFS低于低表达组(x2/P=15.615/＜0.001、16.088/＜0.001).TNM 分期Ⅲ期、淋巴结转移、PLCD3 mRNA≥ 1.83 为 PTC 患者 DFS 的独立危险因素[HR(95％CI)=3.127(1.361～7.604)、2.546(1.115～5.817)、2.854(1.178～6.919)],miR-338-3p≥0.57 为独立保护因素[HR(95％CI)=0.306(0.116～0.804)].结论 PTC 组织中 miR-338-3p 低表达和 PLCD3 mRNA 高表达,与TNM分期、淋巴结转移、EMT和预后有关,可能成为PTC诊治新靶点.