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膀胱移行细胞癌患者血cGAS、STING基因表达与癌组织CD44阳性的剂量—效应关系

Dose-effect relationship between blood cGAS and STING expression and CD44 positivity in cancer tissues of patients with bladder transitional cell carcinoma

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摘要目的探讨膀胱移行细胞癌(UCB)患者血环鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)的基因表达与癌组织CD44阳性的剂量—效应关系.方法选取2022年10月-2024年5月海南省三亚中心医院/海南省第三人民医院泌尿外科诊治的UCB患者60例作为研究组,同期膀胱内翻性乳头状瘤患者60例作为对照Ⅰ组,体检健康者60例作为对照Ⅱ组.比较3组血cGAS、STING mRNA表达及研究组、对照Ⅰ组瘤组织肿瘤干细胞标志物CD44表达情况.Spearman秩相关系数分析研究组、对照Ⅰ组血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44表达的相关性.研究组根据组织CD44表达分为阳性患者、阴性患者,多因素Logistic回归分析组织CD44阳性的独立危险因素.限制性立方样条图分析血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44阳性的剂量—效应关系.结果血cGAS、STING mRNA表达比较,研究组＞对照Ⅰ组＞对照Ⅱ组(F/P=194.740/＜0.001,142.937/＜0.001);研究组瘤组织肿瘤干细胞标志物CD44积分、阳性表达率高于对照Ⅰ组(t/x2/P=18.463/＜0.001,67.222/＜0.001);研究组血cGAS、STING mRNA 表达与组织 CD44 积分呈中度负相关(r/P=-0.638/＜0.001,-0.717/＜0.001);对照 Ⅰ 组血 cGAS、STING mRNA表达与组织CD44积分呈低度负相关(r/P=-0.299/0.020,-0.291/0.024);研究组CD44阳性患者体质量指数、低分化比率、浸润深度T3～4比率、淋巴结转移比率大于阴性患者,血cGAS、STING mRNA表达低于阴性患者;浸润深度T3～4、淋巴结转移是组织CD44阳性的独立危险因素[OR(95％CI)=2.558(1.289～5.076),2.870(1.313～6.275)],血 cGAS、STING mRNA 升高是组织 CD44 阳性的独立保护因素[OR(95％CI)=0.673(0.518～0.874),0.696(0.529～0.915)];血cGAS、STING mRNA表达与组织CD44阳性间存在非线性剂量—效应关系,当血cGAS mRNA＞2.15、血STING mRNA＞1.75时,组织CD44阳性的风险显著降低.结论 UCB患者血cGAS、STING mRNA表达增加,二者显著增加时对UCB组织CD44表达具有抑制作用.