儿童急性淋巴细胞白血病骨髓CASZ1、TAL1表达对维持化疗期间口服6巯基嘌呤耐受性的影响
The effect of CASZ1 and TAL1 expression in bone marrow tissue of children with acute lymphoblastic leukemia on maintaining oral 6-mercaptopurine tolerance during chemotherapy
摘要目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓Castor锌指转录因子1(CASZ1)、T细胞急性淋巴细胞白血病蛋白1(TAL1)基因表达对维持化疗期间口服6巯基嘌呤(6-MP)耐受性的影响.方法 选取2022年1月—2024年2月邢台市人民医院小儿血液肿瘤科行6-MP+环磷酰胺+阿糖胞苷(CAT)化疗的ALL患儿94例为ALL组,同期非恶性血液病且骨髓正常的儿童40例为对照组,根据6-MP耐受性将ALL患儿分为不耐受亚组46例和耐受亚组48例.采用实时荧光定量PCR检测ALL患儿骨髓组织CASZ1、TAL1表达;Pearson相关分析ALL骨髓组织CASZ1与TAL1表达的相关性;多因素Logistic回归分析影响ALL患儿6-MP化疗耐受性的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析骨髓CASZ1、TAL1表达对ALL患儿6-MP化疗耐受性的预测价值.结果 ALL组骨髓组织CASZ1、TAL1的相对表达量高于对照组(t/P=26.706/<0.001、29.722/<0.001);ALL患儿骨髓组织CASZ1与TAL1表达呈正相关(r/P=0.667/<0.001);中高危 ALL 患儿骨髓组织 CASZ1、TAL1 表达高于低危 ALL 患儿(t/P=12.055/<0.001、13.497/<0.001),二者表达在性别、年龄、免疫分型、是否感染、是否输红细胞、PLT及人粒细胞刺激因子中比较,差异均无统计学意义(P>0.05);临床危险度中高危、CASZ1高、TAL1高是影响ALL患儿6-MP化疗不耐受的独立危险因素[OR(95%CI)=1.508(1.188~1.916),1.377(1.123~1.688),1.359(1.085~1.703)];骨髓组织 CASZ1、TAL1 表达单独及二者联合预测ALL患儿6-MP化疗耐受性的AUC分别为0.878、0.811、0.934,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P=4.611/<0.001、5.222/<0.001);骨髓 CASZ1、TAL1 高表达组 ALL 患儿 WBC<1 × 109/L、Neu<0.5× 109/L、PLT<25× 109/L持续时间均长于 CASZ1、TAL1 低表达组(CASZ1:t/P=12.682/<0.001、7.483/<0.001、14.645/<0.001;TAL1:t/P=12.426/<0.001、7.562/<0.001、16.606/<0.001).结论 ALL 患儿骨髓组织 CASZ1、TAL1 mRNA 表达上调,两者与6-MP的耐受性密切相关,是新的评估骨髓抑制的指标.
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