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甲啶铂大鼠体内药代动力学研究

Study on the pharmacokinetics of picoplatin in rats

摘要(目的)建立大鼠血浆中甲啶铂的HPLC测定方法,考察大鼠尾静脉注射甲啶铂溶液后的药动学特征.(方法)SD大鼠按30mg·kg-1·bw-1的剂量尾静脉注射给予甲啶铂溶液,测定大鼠血浆中甲啶铂原型药物的血药浓度,计算主要药代参数.色谱柱为Kromasil C18柱,5μm,250mm×4.6mm;流动相:乙腈-水溶液(5:95,体积比)等度洗脱;流速1mL·min-1;检测波长210 nm.(结果)平均Cmax为60.50±5.15μg·mL-1,平均药时曲线下面积AUC(0-3h)为31.56±4.53μg·L-1·h-1,平均半衰期t1/2z为1.23±0.66h,平均体内驻留时间MRT(0-3h)为0.75±0.10h,体内平均清除率CLz为0.84±0.13 L·h-1·kg-1.(结论)1)本方法重现性良好且稳定,满足甲啶铂药代动力学试验的要求.2)大鼠尾静脉注射甲啶铂溶液后,甲啶铂原型药物在体内被迅速代谢消除,3 h后的血药浓度即减少为血药浓度峰值的1/20左右,其药代特征符合三房室模型.

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