换一批黄芪皂苷Ⅱ调控CD45 PTPase诱导抗肿瘤免疫效应的研究
Anti-tumor Immunological Mechanism of Astragaloside Ⅱ through Activating CD45 PTPase
摘要目的 探讨黄芪皂苷II(AstragalosideⅡ,ASIⅡ)调控CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(CD45 PTPase)诱导抗肿瘤免疫效应,为黄芪临床应用于抗肿瘤治疗提供参考.方法 复制H22荷瘤肿瘤小鼠模型,分为模型组、ASIⅡ组和ASIⅡ+抗CD45抗体组.药物干预21d后,测定瘤重和瘤径;MTT法测定模型各组小鼠脾淋巴细胞增殖活力;qPCR评价各组脾淋巴细胞Th1细胞相关因子的转录水平.流式细胞术检测脾淋巴细胞Th1(CD4+IFN-γ+T)细胞和Treg(CD4+Foxp3+)细胞表达水平.结果 与模型组比较,ASIⅡ组瘤径、瘤重和瘤积均低于模型组(P<0.05);ASIⅡ组脾淋巴细胞增殖活力(OD值)显著高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05).qPCR检测结果显示,ASIⅡ组小鼠脾淋巴细胞Th1细胞因子(IL-2和IFN-γ)及特异转录因子T-bet和Th2细胞因子(IL-4)mRNA表达显著高于模型(均为P<0.05);流式细胞术检测结果显示,ASIⅡ组脾淋巴细胞CD4+IFN-γ+(Th1细胞)比例显著高于模型组(P<0.05),而CD4+Foxp3+(Treg细胞)比例低于模型组(P<0.05).ASIⅡ+CD45抗体组抗肿瘤效应、淋巴细胞的增殖活力、细胞因子L-2、IFN-γ和IL-4 mRNA表达均高于ASIⅡ组;CD45抗体干预,减少了黄芪皂苷II促IFN-γ细胞比例升高(P<0.05),对ASIⅡ诱导Treg细胞下调无明显的影响.结论 黄芪皂苷II可能激活CD45PTPase,诱导Th1细胞反应,增强抗肿瘤免疫反应.
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