温肾醒脾化浊方对慢性肾功能衰竭模型肾损伤干预机制的研究

Study on Effect of Wenshenxingpihuazhuo Formula on Kidney Damage in the Rat Model with Chronic Renal Failure

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摘要目的探索温肾醒脾化浊方治疗慢性肾衰竭的效应机制,为温肾醒脾化浊法临床应用于治疗慢性肾炎提供科学基础.方法通过阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射构建肾功能衰竭模型大鼠,随机分为正常组、模型组、温肾醒脾化浊方低、中、高剂量组(1.49 g/kg,2.98 g/kg和5.95 g/kg),灌胃给药27 d后,考马斯亮蓝法检测24 h蛋白尿含量;全自动生化分析仪测定各组大鼠血清肾功能肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)含量;苏木精-伊红(H&E)染色观察大鼠肾脏病理损伤程度;荧光定量PCR法检测肾组织MMP-9基因、金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、Col4a2R、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白1(Fn1)mRNA的表达水平.结果温肾醒脾化浊方显著减少24 h蛋白尿和肾体质量的异常增加,有效降低慢性肾功能衰竭大鼠尿素氮、肌酐、尿酸水平(P＜0.05或P＜0.01),改善肾组织的炎性细胞浸润、纤维化增生以及肾小球变形萎缩等病变.温肾醒脾化浊方干预显著下调TIMP-1、TGF-β1、Col4a2R 和 Fn1 mRNA 表达,上调 MMP-9 转录表达(P＜0.05),调节 MMP-9/TIMP-1 失衡(P＜0.05).结论温肾醒脾化浊方可能通过调控MMP9/TIMP-1失衡,下调TGF-β1及Fn1的表达,减少细胞外基质的积聚,从而保护肾功能和延缓肾纤维化.