基于中医传承辅助平台与网络药理学的《临证指南医案·中风》用药规律和最佳潜在新方作用机制分析
Medication patterns and mechanism of the optimal potential new formula in"Case Records as a Guide to Clinical Practice:Stroke"based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System and network pharmacology
摘要目的 基于中医传承辅助平台系统(V2.5),挖掘《临证指南医案·中风》的用药规律,并运用网络药理学方法探讨其中最具潜力的新方及其治疗中风的作用机制.方法 整理《临证指南医案·中风》所载处方,建立数据库,利用中医传承辅助平台系统(V2.5)进行药物频次统计、关联规则分析及聚类分析;进一步通过网络药理学手段,分析最佳潜在新方的关键靶点、生物学过程、细胞组分、分子功能及相关信号通路.结果 共纳入 31 则医案、61 首处方,涉及 106 味中药.平均用药频次为 4.29 次,使用频次位于前 10 位的药物依次为茯苓、人参、石斛、枸杞子、半夏、天麻、生地黄、肉苁蓉、麦冬、当归.药性使用频率位于前 3 位的依次为温、寒、平;药味使用频率位于前 3 位的依次为甘、苦、辛;药物归经位于前 5 位的依次为肾、心、肺、肝、脾.中药类别使用频次位于前 3 位的分别为补虚药、清热药、平肝息风药.关联规则分析显示,常见药对包括"人参-茯苓""半夏-茯苓"与"熟地黄-肉苁蓉".基于复杂系统熵层次聚类分析,提取出 12 个(6 组)潜在核心药物组合,进一步经无监督熵层次聚类分析得到 6 个潜在新方组合,其中最佳潜在新方为"肉苁蓉-牛膝-人参-熟地黄".网络药理学分析提示,关键靶点可能包括蛋白激酶B α(protein kinase B α,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤蛋白P53(tumor protein P53,TP53)等;相关生物过程涉及对无机物、激素及脂多糖的反应等;细胞组分主要富集于转录调节复合物、RNA聚合酶Ⅱ转录调节复合物及早期内涵体;分子功能主要涉及转录因子结合、DNA结合转录因子结合及RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合;信号通路主要包括癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路以及脂质与动脉粥样硬化通路.结论《临证指南医案·中风》治疗中风的高频药物以补虚、清热、平肝息风为主;核心药物组合及潜在新方多以滋肾平肝、清热养阴为治法;最佳潜在新方"肉苁蓉-牛膝-人参-熟地黄"可能通过调控癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路及脂质与动脉粥样硬化通路等发挥治疗中风的作用.
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