换一批石菖蒲单体ɑ-细辛醚对耐药性癫痫大鼠的作用机制研究
Study on The Mechanism of ɑ-Asarone from Acorus Tatarinosus on Drug-Resistant Epileptic Rats
摘要目的:探讨 ɑ-细辛醚对耐药性癫痫大鼠海马组织中炎症因子表达的变化及血脑屏障调控作用,探讨其防治耐药性癫痫作用机制.方法:60只雄性SD大鼠,按照随机数表法选取50只隔日腹腔注射亚剂量戊四氮40 mg·kg-1建立癫痫点燃模型.随后,用卡马西平0.125 g·kg-1灌胃,并在灌胃后1h进行腹腔注射戊四氮从而筛选耐药性癫痫大鼠,连续出现3次V级发作则被认定为耐药性癫痫大鼠模型.造模成功大鼠按照随机数表法分为模型组、ɑ-细辛醚高剂量组、ɑ-细辛醚低剂量组,另取10只SD大鼠作为正常组.ɑ-细辛醚高剂量组给予ɑ-细辛醚溶液50 mg·kg-1灌胃,ɑ-细辛醚低剂量组给予 ɑ-细辛醚溶液29 mg·kg-1灌胃,模型组和正常组均给予等体积生理盐水灌胃;每日1次,连续给药3周,给药期间,每7d给予1次戊四氮腹腔注射维持点燃.记录灌胃治疗前后大鼠癫痫发作情况,记录大鼠脑电图改变,透视电镜观察海马组织血脑屏障改变,蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测海马组织中转移生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化细胞信号转导分子2(P-smad2)表达变化,酶联免疫吸附法(Elisa)检测海马组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、多药转运蛋白-P糖蛋白(P-gp)表达的变化.结果:石菖蒲-冰片配伍可明显降低模型大鼠癫痫发作次数,下调IL-1β、TNF-α蛋白表达水平(P<0.05,P<0.05)、改善血脑屏障破坏程度,下调TGF-β1、P-smad2蛋白表达水平(P<0.05,P<0.05),降低P-gp蛋白表达水平(P<0.05).结论:ɑ-细辛醚可通过下调炎性因子的表达,保护血脑屏障,调控多药耐药基因的表达,发挥抗痫作用,改善耐药性癫痫发作.
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