表达抗PD-1抗体的溶瘤病毒在结肠癌腹腔移植瘤模型中的抗肿瘤作用

Anti-Tumor Effects of Oncolytic Viruses Engineered with Anti-PD-1 Antibody in Celiac Graft Tumor Model of Colon Cancer

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摘要为了研究表达小鼠抗PD-1 抗体(VT1093M)的溶瘤病毒对结肠癌腹腔移植瘤模型的抗肿瘤作用,利用BALB/c小鼠成瘤的小鼠结肠癌CT26-luc细胞株建立了结肠癌腹腔移植瘤模型.接种后第8 天进行分组,设置生理盐水(normal saline,NS)组、病毒VT09X组和VT1093M组,每组5 只,注射剂量为2.5×107 pfu/250 μL,NS注射250 μL,每隔一天注射一次,共注射5 次.末次注射后6d,脱颈处死小鼠,提取外周血中CD45+细胞和腹水细胞,进行体外杀伤实验.治疗组初次出现荧光消失后第 13 天,进行再挑战实验.结果表明,造模实验确定最佳接种条件为200 μL的2.5×106个/mL细胞悬液;药效实验中,VT09X组和VT1093M组较NS组具有明显的肿瘤抑制效果,VT1093M组治疗期间出现肿瘤消失情况,较VT09X组抑瘤效果明显,但差异无统计学意义;再挑战实验中,VT1093M组均未出现肿瘤再次生长;在体外杀伤实验中,注射病毒组的外周血CD45+细胞在靶效比为1∶ 40 时对CT26-luc杀伤效果明显,对4T1 细胞,各组杀伤效果较差.因此,重组溶瘤病毒VT1093M在结肠癌腹腔转移瘤模型中具有显著的抗肿瘤作用,且能激发小鼠产生较为持久的特异性免疫反应.