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垂穗披碱草中黄酮类化合物的分离及其对高脂血症斑马鱼脂质代谢的影响

Isolation of Flavonoids from Elymus nutans Griseb and Their Effects on Lipid Metabolism in Hyperlipidemic Zebrafish

摘要旨在从垂穗披碱草(Elymus nutans Griseb.)中分离黄酮类化合物,并研究其对高脂饮食诱导的高脂血症斑马鱼脂质代谢的影响.采用中高压液相色谱结合二维液相色谱等方法进行分离纯化,利用核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)等技术鉴定化合物结构;建立高脂饮食诱导的斑马鱼幼鱼高脂血症模型,化合物持续喂养5 d后,检测各组斑马鱼幼鱼的存活率、体重、体长、BMI的变化;油红O染色、HE染色分别观察脂质积累情况和组织病理学变化;生化试剂盒测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c);实时荧光定量PCR(qRT PCR)检测脂质代谢相关mR-NA的表达变化.从垂穗披碱草中分离得到2个黄酮类同分异构体化合物,分别鉴定为夏佛塔苷和异夏佛塔苷.夏佛塔苷和异夏佛塔苷能明显改善高脂饮食诱导的斑马鱼肝脏脂质积累和肝脏组织细胞排列松散及空泡化现象;与模型组相比,两种化合物均能降低TG、TC、LDL-c并提升HDL-c水平,异夏佛塔苷改善效果更为显著.其作用机制可能与下调脂肪酸合成基因SREBF1和FASN的表达、提高胆固醇代谢相关基因RORα的表达有关.

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