换一批乳铁蛋白修饰的烟酰胺单核苷酸脂质体的制备与评价
Preparation and Evaluation of Lactoferrin-Modified Niacinamide Mononucleotide Liposomes
摘要为改善烟酰胺单核苷酸(NMN)的脑靶向性并增强其血脑屏障透过性,采用复乳法结合功能化修饰策略构建并制备乳铁蛋白修饰的烟酰胺单核苷酸脂质体(NMN-Lip-Lf).首先通过单因素实验及Box-Behnken响应面法优化脂质体处方与工艺参数:确定膜脂比1∶9.5、NMN药液质量浓度4 mg/mL、DSPE-PEG2000 物质的量占比 3%;优化超声乳化条件(内水相/有机相体积比1∶4.3,内水相/外水相体积比 1∶9,超声功率 200 W,两次乳化时间分别为 4.5、1 min,减压蒸发参数(32℃、10 min)).进一步通过酯化反应将DSPE-PEG2000-COOH替换部分DSPE-PEG2000,并与乳铁蛋白偶联制备功能化脂质体.表征结果显示,NMN-Lip-Lf 粒径(147.40±5.49)nm,PDI 0.26±0.05,Zeta 电位-(8.87±0.41)mV,包封率和载药量分别为(25.11±1.35)%、(5.02±0.27)%.胶体稳定性良好,体外释放呈现明显的药物缓释特性.体外血脑屏障模型实验结果显示,与原料药(NMN)和未修饰脂质体(NMN-Lip)相比,NMN-Lip-Lf的血脑屏障透过率分别提升为它们的 6.2倍、4.7 倍.此结果为NMN中枢神经系统靶向递送系统的开发应用提供了新策略.
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关键词
烟酰胺单核苷酸乳铁蛋白脂质体复乳法Box-Behnken响应面法血脑屏障nicotinamide mononucleotidelactoferrinliposomedouble emulsion methodBox-Behnken response surface methodblood-brain barrier
分类号
R944（药剂学）
栏目名称
DOI
10.13951/j.cnki.37-1213/n.241101
发布时间
2026-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
浙江省尖兵领雁研发攻关计划项目（2022C03145）
烟台大学实验室开放基金项目（2024-2025）
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