换一批HPLC法测定小鼠血清中的4-甲基-3-硝基苯甲酸及药动学研究
HPLC determination of 4-methyl-3-nitro-benzoic acid in mouseserum and pharmacokinetic study
摘要目的:建立4-甲基-3-硝基苯甲酸(4-methyl-3-nitro-benzoic acid,MNBA)的HPLC测定方法,进行药动学研究.方法:用乙腈直接沉淀蛋白提取样品;采用Intertex C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),以磷酸溶液(pH 0.3)-乙腈(50∶50)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm;25℃条件下对流动相、血清样品预处理方法进行筛选,并对该方法进行方法学验证.结果:待测物质分离度良好,质量浓度在测定范围内与峰面积线性关系良好(r2≥0.999 9),方法精密(日内、日间精密度均≤5％)且准确(低、中、高3种质量浓度的准确度均在95％ ～110％之间),低、中、高3种质量浓度的样品在4℃冰箱保存10d,-20℃保存20 d及反复冻融3次后均保持稳定无降解.小鼠腹腔注射MNBA后在体内的代谢过程符合开放一房室模型(w=1/c),其药代动力学参数为:71/2分别为(17.0±3.2)h、(30.5±2.7)h和(80.7±2.0) h;AUC(0-t)分别为(7 801.8±2 360.7) mg·L-1·min-1、(16 589.1±5 383.6) mg·L-·min-1和(56 898.9±12 153.5)mg·L-1· min-1.结论:经方法学验证,本法可作为检测MNBA的测定方法;本文测定的腹腔注射MNBA在小鼠体内的药动学过程为MNBA的后续研究提供参考.
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关键词
抗肿瘤药物4-甲基-3-硝基苯甲酸直接蛋白沉淀法高效液相色谱血清样品测定药动学研究方法学验证anti-tumor drugs 4-methyl-3-nitro-benzoic acid direct protein precipitation HPLC serum sample determination pharmacokinetic study methodology validation
分类号
R917（药物分析）
栏目名称
发布时间
2015-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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