换一批手性固定相HPLC法测定大鼠血浆阿罗洛尔对映体及药代动力学研究
In vivo determination and pharmacokinetics analysis of arotinolol enantiomers in Wistar rats
摘要目的:建立大鼠血浆中阿罗洛尔对映体的HPLC定量分析方法,并研究盐酸阿罗洛尔片在Wistar大鼠体内的手性药代动力学特征.方法:血浆样品采用液-液萃取的方法进行前处理.采用Chiralpak AD-H(250 mm ×4.6 mm,5 μm)手性色谱柱,正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺(30∶70∶0.1∶0.1)为流动相,流速0.4 mL·min-1,检测波长315 nm.结果:d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔质量浓度均在0.025～1.25 μg·mL-1范围内线性关系良好(r2 ＞0.99).阿罗洛尔对映体的回收率均大于94.1％,日内、日间RSD均小于15％.应用本文方法测定Wistar大鼠灌胃给药阿罗洛尔后的各对映体血浆浓度,获得相应的药动学参数,d-阿罗洛尔和l-阿罗洛尔的Cmax、AUC0-∞分别为0.225 μg·mL-1、1.82 μg·h·mL-1和0.226 μg·mL-1、1.84 μg·h·mL-1.结论:该方法经方法学验证,可用于阿罗洛尔对映体在大鼠体内药代动力学研究,发现阿罗洛尔对映体在大鼠血浆药动学特征不存在立体选择性.
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关键词
阿罗洛尔手性药物检测对映体手性固定相液-液萃取药代动力学高效液相色谱arotinololchiral drug testingenantiomerchiral stationary phaseliquid-liquid extractionpharmacokineticsHPLC
分类号
R917（药物分析）
栏目名称
DOI
10.16155/j.0254-1793.2015.09.05
发布时间
2015-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
军医大学大学生创新科研重点项目（ZD2013026）
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