LC-MS/MS法测定人血浆中戊乙奎醚的浓度及其药动学的应用
Determination of penehyclidine in human plasma by LC-MS/MS and its application in pharmacokinetics study
摘要目的:采用LC-MS/MS法测定人血浆中戊乙奎醚的浓度,并应用于人体药代动力学的研究.方法:血浆样品经氢氧化钠碱化,固相萃取后进行分析.使用Agilent C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为5 mmol· L-1醋酸铵(用甲酸调pH 5.58)-甲醇(35∶65),流速1 mL· min-1;ESI离子源,多反应离子监测,用于定量分析的离子对为m/z 316.2→110.3(戊乙奎醚)和m/z 256.2→167.2(苯海拉明).结果:戊乙奎醚的线性范围为0.10~8.00 ng· mL-1,最低定量限为0.10 ng·mL-1;萃取回收率为85.8%~99.9%,基质效应为79.7%~93.2%;日内和日间RSD均<11.1%.3个剂量戊乙奎醚的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.65±1.06)、(4.88±3.14)和(5.93±1.83)ng· mL-1;t1/2分别为(29.35±13.56)、(25.22±8.71)和(26.41±6.81)h;AUCo-t分别为(71.81±44.02)、(93.89±65.14)和(106.50±53.01)h·ng·mL-1.结论:本法经方法学验证,适用于人血浆中药物浓度的测定,受试者口服0.4、0.6和0.8 mg盐酸戊乙奎醚片后的药代动力学参数呈线性.
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