换一批摘要目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中二蒽酮及蒽酮糖苷成分的肝毒性.方法:以胆红素为UGT1A1酶底物,以表现抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系.结果:待测单体成分在大鼠肝微粒体(RLM)体系中对UGT1A1酶的抑制由强至弱的顺序为:顺式-大黄素-大黄素二蒽酮(强抑制),反式-大黄素-大黄素二蒽酮(强抑制),polygonumnolide C2(强抑制),polygonumnolide C3(中等强度抑制),polygonumnolide C4(弱抑制),且存在构效关系,推测6(6 ')-羟基为活性必需基团,其空间暴露程度可影响其与UGT1A1酶的结合,导致不同程度的抑制作用.结论:本实验初步探讨了何首乌中二蒽酮类成分潜在肝毒性的作用机理,为研究毒性中药提供了新的思路.
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关键词
何首乌二蒽酮肝毒性UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1代谢酶大鼠肝微粒体表现抑制常数中药安全性Polygoni Multiflori RadixdianthroneshepatotoxicityUDP-glucuronosyltransferases 1A1metabolic enzymesrat liver microsomeapparent inhibition constantsafety of traditional Chinese medicine
分类号
R917
栏目名称
DOI
10.16155/j.0254-1793.2018.02.11
发布时间
2018-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81503347）
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