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LC-MS/MS法测定血浆中马来酸甲麦角新碱及其人体药代动力学研究

Determination of methylergonovine maleate in plasma emd its pharmacokinetic research by LC-MS/MS

摘要目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中甲麦角新碱浓度,对肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后药动学进行研究.方法:以文拉法辛为内标,血浆以NaOH碱化后经乙酸乙酯液液萃取浓缩后进行LC-MS/MS分析.采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为CAPCELL CORE C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为甲醇(0.05％乙酸)-水(5 mmol· L-1乙酸铵,0.05％乙酸)(65∶35);采用质谱检测法,多反应监测(MRM)方式监测m/z 340.2→m/z 208.1(甲麦角新碱)和m/z 278.3→m/z 215.1(内标文拉法辛).结果:建立的LC-MS/MS法在0.025～10 ng· mL-1范围内甲麦角新碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为0.025ng·mL-1,日内、间精密度RSD均小于7％,准确度在96.7％～112.4％,方法稳定性较好.16名受试者单次肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后AUCo-8为(12.165±3.345) ng·mL-1·h,AUC0-∞为(12.900±3.800)ng· mL-1·h,Cmax为(4.707±2.541)ng· mL-1,tmx为(0.577±0.251)h,t1/22为(1.831±0.457)h,MRT为(2.412±0.246)h,CL为(16.925±5.281) L· h-1,Vd为(43.183±14.041)L.结论:该法灵敏准确,简便易行,适用于低剂量甲麦角新碱血药浓度的测定及其药代动力学研究.研究结果显示马来酸甲麦角新碱注射液肌注后吸收较快,0.5 h左右达峰;部分受试者用药后发生恶心、呕吐及头痛等不良事件,但程度均为轻微.