换一批环境化学污染物暴露影响抗抑郁药疗效机制及精准药学预测模型的研究进展
Environmental chemical exposure and antidepressant efficacy:mechanisms and advances in precision pharmacology prediction models
摘要抗抑郁药物疗效存在显著个体差异,除遗传与临床因素外,终身累积的环境化学污染物暴露正逐渐被认识为重要的外源性调控因素.然而,现有研究多停留于暴露与抑郁风险的关联层面,缺乏从药代动力学-药效动力学整合视角对其影响抗抑郁治疗过程的系统阐释.本文旨在从转化药学角度,系统综述环境化学污染物影响抗抑郁药疗效的关键机制,并探讨其在个体化疗效预测模型中的整合应用.现有证据表明,重金属、空气污染物及持久性有机污染物可通过诱导氧化应激与慢性炎症,损伤血脑屏障(BBB),尤其是内皮糖萼,并调控外排转运体(如P-糖蛋白)及代谢酶(如细胞色素P450)的表达与活性,从而改变药物体内处置过程,降低脑内有效暴露水平,导致血药浓度与治疗反应之间的"脱钩".上述过程可被视为一种长期累积的"药物-环境相互作用".在此基础上,本文进一步提出,将环境暴露指标作为新型预测维度,与药物基因组学、生物标志物及临床特征等多模态数据整合,结合机器学习方法(如随机森林、优化的分布式梯度提升库等),构建抗抑郁疗效预测模型.本文从"环境暴露—BBB—药代过程—治疗结局"的整合框架出发,为解释抗抑郁疗效异质性提供了新的机制视角,并为精准精神药物治疗提供潜在的转化路径.未来仍需在暴露评估标准化、因果关系验证及模型临床应用等方面进一步深入研究.
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关键词
抗抑郁药环境暴露血脑屏障药物疗效环境化学污染物精准药学AntidepressantsEnvironmental exposureBlood-brain barrierDrug efficacyEnvir-onmental chemical pollutantsPrecision pharmacology
分类号
R971+.43（药品）
栏目名称
DOI
10.12173/j.issn.1005-0698.202512134
发布时间
2026-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
山西省回国留学人员科研资助项目（2024-146）
山西省回国留学人员科技活动择优资助项目（20230048）
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