硫酸软骨素寡糖治疗骨关节炎的药效学研究
Pharmacodynamic Study on Chondroitin Sulfate Oligosaccharide in the Therapy of Osteoarthritis
摘要研究硫酸软骨素寡糖在治疗骨关节炎体内外模型中的生物活性及作用机制.联合使用LPS和IFN-γ刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7,诱导体外炎症模型,利用蛋白免疫印迹方法检测iNOS和COX-2表达情况,利用酶联免疫分析方法检测IL-1β浓度;通过IL-1β刺激小鼠成软骨细胞ATDC5建立骨关节炎细胞模型,利用蛋白免疫印迹方法检测iNOS、ADAMTS5和SOX9表达情况;摘除小鼠膝关节内侧半月板以构建小鼠半月板不稳定致骨关节炎模型,利用酶联免疫分析方法检测血浆中IL-1β和C5b-9含量,并检测小鼠足支撑力差值.RAW264.7细胞炎症模型构建成功,模型组iNOS、COX-2蛋白表达显著上调,IL-1β含量升高,硫酸软骨素寡糖干预后显著下调iNOS和COX-2蛋白表达及IL-1β含量;ATDC5骨关节炎细胞模型构建成功,模型组iNOS、ADAMTS5蛋白表达显著上调及SOX9蛋白表达显著下调,硫酸软骨素寡糖干预后显著下调iNOS和ADAMTS5表达,并上调SOX9表达;小鼠半月板不稳定骨关节炎模型构建成功,造模后小鼠足支撑力差值增大,而硫酸软骨素寡糖治疗后足支撑力差值显著缩小,且血浆中IL-1β和C5b-9含量显著降低.硫酸软骨素寡糖可以通过抑制C5b-9相关补体通路,并抑制iNOS、COX-2和IL-1β的表达和释放,发挥减轻炎症、缓解疼痛的生物活性.此外,硫酸软骨素寡糖可以通过下调ADAMTS5及上调SOX9,起到保护软骨细胞的作用.硫酸软骨素寡糖具有减轻炎症、缓解疼痛、保护软骨的作用,具有较高的治疗骨关节炎潜力.
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