载肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体质粒聚阳离子纳米复合物的制备及体外抗肝癌活性

Preparation of polycationic composites delivering plasmid of tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand and its in vitro anti-hepatoma activity

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摘要目的:采用新型聚阳离子载体压缩肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体质粒(plasmid of tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,pTRAIL),解决基因药物难以入胞、容易降解的问题,并考察其体外抗肝癌活性.方法:用纳米粒度电位测定仪测定纳米复合物的粒径及电位,琼脂糖凝胶电泳考察硬脂酰多肽(SHR)及硬脂酰多肽聚合物(SHRss)压缩pTRAIL的能力;用激光共聚焦显微镜观察肝癌细胞对SHR/pTRAIL和SHRss/pTRAIL的摄取能力;用CCK-8法检测载体的细胞毒作用及纳米复合物抗肝癌细胞增殖活性.结果:SHR和SHRss具有生物相容性,可以压缩pTRAIL,形成稳定的纳米复合物 SHR/pTRAIL 和 SHRss/pTRAIL.N/P= 10时,两种纳米复合物的粒径最小,分别为(306.22 ± 31.64)和(184.41 ± 25.16)nm.交联后的SHRss能够显著增强SHR压缩pTRAIL的能力,增加肝癌细胞的摄取,提高pTRAIL的药效.SHR/pTRAIL和SHRss/pTRAIL分别与 HepG2细胞共孵育24 h后,细胞存活率分别为(82.58 ± 9.46)% 和(65.39 ± 5.43)%.结论:低毒、高效的SHRss/pTRAIL有可能成为一种新型的基因转运复合物用于治疗肝癌.