换一批摘要目的:研究不同他汀类药物联合抗结核病药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺致大鼠肝损伤的特点和机制,为临床合理用药提供理论依据.方法:80只SD大鼠,按随机数字表法分为空白对照组、阿托伐他汀+联合抗结核病药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)组、辛伐他汀+联合抗结核病药组、洛伐他汀+联合抗结核病药组,每组20只.空白对照组灌胃生理盐水,联合用药组按照人-鼠间药物剂量换算表分别灌胃给予相应的药物.于给药第10、35、55天(d 55)采血,检测肝功能生化指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、间接胆红素(IBil)、碱性磷酸酶(ALP),同时取肝组织于电镜下观察肝细胞亚显微结构并分析细胞器的损伤情况.结果:在给药d 10、d 35、d 55,与空白对照组比较,各联合用药组的肝功能生化指标TBil、DBil、IBil显著升高(P＜0.01).AST在给药d 10、d 35,d 55,ALT在给药d 35,ALP在给药d 35、d 55,辛伐他汀+联合抗结核病药组和阿托伐他汀+联合抗结核病药组与空白对照组比较显著升高(P＜0.01).随着用药时间的延长,仅ALP在给药d 35、d 55,辛伐他汀+联合抗结核病药组及洛伐他汀+联合抗结核病药组分别与阿托伐他汀+联合抗结核病药组比较显著升高(P＜0.01),其他各组进行组间两两比较差异均无统计学意义.电镜观察发现,随着用药时间延长,他汀类药物联合抗结核病药组大鼠均显示出不同程度的肝细胞损伤.结论:阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀分别联合抗结核病药后均出现不同程度的肝损伤,以胆汁淤积型为主,且随着用药时间延长,肝损伤有加重趋势.
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