换一批
换一批VSMC源KLF5对腹主动脉瘤形成中作用及机制的研究
The Role of VSMCs-derived KLF5 in Abdominal Aortic Aneurysm Formation and the Underlying Mechanisms
摘要目的:应用血管平滑肌细胞特异性敲除KLF5基因小鼠(VSMCKLF5-/-)、基因芯片和生物信息学技术,探讨VSMC源KLF5在腹主动脉瘤(AAA)形成中的作用及机制.方法:通过CaPO4构建VSMCKLF5-/-与野生型小鼠(WT)腹主动脉瘤模型,采用HE染色检测VSMC中KLF5基因缺失对AAA膨胀变化影响;通过RNA的提取及mRNA表达谱的检测对mRNA表达谱进行分析;采用差异表达基因的富集分析探讨VSMC中KLF5调节差异表达基因在AAA形成中的生物学功能;采用Western blot检测Stk3、Rassf4、Wwtr1蛋白表达.结果:HE染色显示两组小鼠腹主动脉管壁变薄,且VSMCKLF5-/-组血管膨胀更为明显.mRNA芯片筛查结果显示,与WT组比较,VSMCKLF5-/-组血管组织中共上调表达基因479个,下调基因514个;GO分析显示上调基因主要富集在转录共激活因子活性、细胞骨架重塑等,下调基因富集在前体代谢产物和能量的产生.KEGG信号通路分析显示上调基因主要富集在Hippo信号通路,下调基因富集于细胞能量代谢相关信号通路.Western blot验证VSMCKLF5-/-促进CaPO4诱导血管组织中Stk3、Rassf4、Wwtr1的表达升高.结论:血管平滑肌细胞中转录因子KLF5可能通过调控Hippo通路维持血管稳态并抑制AAA的形成.
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