PKM2抑制剂Alkannin对乳腺癌恶性进展的影响及机制研究
The Study on the Effect and Mechanism of PKM2 Inhibitor Alkannin in Breast Cancer Progression
摘要目的:M2 型丙酮酸激酶(PKM2)在多种肿瘤中异常表达并有望成为潜在治疗靶点,本研究旨在阐明PKM2 特异性小分子抑制剂Alkannin对乳腺癌恶性进展的影响及其分子机制.方法:通过生物信息学分析鉴定PKM2 在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达情况及与预后的相关性.测定乳腺癌细胞MDA-MB-231 中Alkannin的半致死浓度(IC50).将乳腺癌细胞分为阴性对照组和Alkannin处理组,通过CCK-8 实验、克隆形成实验及Transwell实验检测Al-kannin对肿瘤细胞存活、运动侵袭能力的影响.通过免疫印迹、qPCR、双荧光素酶报告基因等实验解析Alkannin调控PKM2/β-连环蛋白(β-catenin)信号轴影响乳腺癌恶性进展的分子机制.结果:PKM2 在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,高表达PKM2 提示患者预后不良.Alkannin能够显著削弱MDA-MB-231 细胞的存活、运动和侵袭能力.Alkannin可通过靶向PKM2 抑制β-catenin的激活.结论:本文证实了PKM2 抑制剂Alkannin在乳腺癌中发挥抗肿瘤作用,同时也为乳腺癌临床治疗提供了新思路.
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