间充质干细胞外泌体携载miR-93-5p对食管癌的肿瘤免疫及生物学特性的调控作用
Regulatory Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes miR-93-5p on Tumor Immunity and Biological Characteristics of Esophageal Cancer
摘要目的:探讨间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)携载miR-93-5p对食管癌细胞的生物学行为及肿瘤免疫微环境的调控作用,并初步阐明其可能机制.方法:通过构建miR-93-5p过表达和抑制的MSC-Exos,分别干预食管癌细胞系KYSE150,检测其对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及EMT标志蛋白的影响;联合CD8+T细胞共培养,评价其对免疫杀伤与PD-L1表达的调控作用;并通过双荧光素酶与Western blot分析PTEN/PI3K/AKT通路介导机制,最后在异种移植小鼠模型中验证其体内抗瘤效应.结果:miR-93-5p显著改变肿瘤细胞表型,上调可抑制细胞增殖和迁移,促进凋亡,逆转EMT过程;增强CD8+T细胞免疫杀伤并降低PD-L1表达;机制上,miR-93-5p可靶向调控PTEN表达,影响PI3K/AKT信号活性,间接调节PD-L1水平.动物实验进一步验证其抑瘤效应.结论:MSC-Exos可有效递送miR-93-5p,通过靶向PTEN/PI3K/AKT通路下调PD-L1表达,抑制食管癌进展并改善免疫微环境,为miRNA递送的肿瘤免疫治疗提供了新的策略和理论依据.
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