换一批
换一批摘要目的 基于自噬小体绑定化合物(ATTEC)策略,设计并合成靶向BRD4的自噬降解剂,验证其降解活性.方法 以化合物伊斯平斯(ispinesib)为LC3配体,通过不同长度的linker与化合物JQ1相连,产物结构经1H NMR、13C NMR与ESI-MS确证,并使用蛋白印迹法(Western Blot)技术测试其在不同细胞系中诱导BRD4的降解活性.结果 获得5个首次报道的BRD4-ATTEC分子,化合物4在不同细胞系中显示出一定的BRD4降解活性.结论 本研究发现了新型BRD4自噬降解剂,拓展了靶向自噬降解的适用范围.
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