基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现
Establishment of a high-throughput screening platform based on drug repurposing targeting alpha-1-acid glycoprotein and discovery of potential weight loss drugs
摘要目的 α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点.基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物.方法 构建pGL4.20-ORM1 启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1 启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征.结果 对 1 470种化合物进行初筛和复筛,发现 42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估.结论 通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1 启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础.
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