换一批
换一批具核梭杆菌小分子抑制剂的筛选及其抗结直肠癌活性研究
Screening and anti-colorectal activity of small molecule inhibitors of Fusobacterium nucleatum
摘要目的 基于市售化合物库的表型筛选获得抗具核梭杆菌(Fn)活性化合物,评价其在Fn干预下的抗结直肠癌活性,为新型抗结直肠癌药物研发提供先导化合物.方法 首先验证Fn促结直肠癌类器官增殖效应;其次,比较考察抗Fn化合物在Fn与结肠癌HCT116细胞共孵育下对其体外抗癌活性的影响;最后,评价高活性化合物对Fn灌胃干预下裸鼠结肠癌HCT116移植瘤的体内抗癌药效.结果 Fn可显著促进直肠癌类器官增殖;9个抗Fn化合物均能显著提升Fn与HTC116细胞共孵育下的体外抗癌活性,其中甲氨蝶呤抗癌活性最强,IC50 达 0.03 μmol/L;甲氨蝶呤(0.5 mg/kg)与PD-1(5.0 mg/kg)联用能显著抑制Fn灌胃干预下裸鼠人结肠癌HCT116移植瘤的生长,抑瘤率达 67.46%,抑瘤效果优于单药.结论 Fn小分子抑制剂甲氨蝶呤对有Fn干预的结直肠癌细胞和裸鼠移植瘤具有良好的体内外抗癌活性,为后续结构优化打下基础,并有望拓展甲氨蝶呤的新适应证.
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栏目名称
论著
DOI
10.12206/j.issn.2097-2024.202405009
发布时间
2024-12-30
基金项目
国家自然科学基金
国家自然科学基金
国家重点研发计划
上海市青年科技启明星项目
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