儿童伏立康唑的血药浓度与CYP2C19、CYP2C9和CYP3A5基因多态性的相关性研究
Correlation between plasma concentration of voriconazole and polymorphisms in CYP2C19,CYP2C9 and CYP3A5 genes in children
摘要目的 探索CYP2C19、CYP2C9、CYP3A5基因型对儿童伏立康唑血药浓度的影响.方法 收集 2020年 1月至 12月在上海市儿童医院接受伏立康唑静脉治疗的 50例侵袭性真菌感染(invasive fungalinfections,IFI)住院儿童的血液标本.采用高效液相色谱法(HPLC)检测伏立康唑血药谷浓度,采用飞行时间质谱检测系统进行 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A5基因型检测,分析儿童相关基因分型对伏立康唑血药浓度、疗效以及不良反应的影响.结果 50例IFI儿童接受伏立康唑治疗后,总有效率达 84%(42/50例),不良反应发生率 20%(10/50例).测定伏立康唑血药浓度范围 0.56~7.62 μg/ml.结合CYP2C19基因位点的不同突变类型,产生快、中、慢 3种代谢活性,检测结果显示:快代谢 16例、中间代谢 27例、慢代谢 7例.3组间的血浆浓度有明显的差异(F=15.359,P<0.001),快代谢组的药物浓度明显低于中间代谢和慢代谢组.CYP2C9、CYP3A5的突变对血药浓度均无明显影响(分别为F=2.213、P=0.086和F=0.757、P=0.475).结论 伏立康唑治疗儿童IFI疗效显著,不良反应轻微.CYP2C19基因型与药物代谢速率明显相关,是影响血药浓度的重要因素,开展伏立康唑的药物浓度与基因型的检测,有助于临床调整有效药物剂量,实现更为科学的个体化治疗.
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