摘要目的 完善茵陈蒿汤体内入血成分的分析,探究其抗肝癌的作用机制.方法 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱技术,对单次灌胃给予茵陈蒿汤 25 ml/kg(含生药 0.1 g/ml)2 h后的小鼠进行血液样本采集并分析,系统研究茵陈蒿汤在体内的化学成分.利用网络药理学方法筛选茵陈蒿汤成分及其靶点与肝癌靶点;找出茵陈蒿汤与肝癌的共同靶点进行 GO通路和 KEGG通路富集分析;对主要靶点进行分子对接,以验证活性成分与核心靶点结合能力.通过 qPCR技术分析茵陈蒿汤水煎液及口服预防给药 14 d后和未经预防给药的,刀豆蛋白 A(Con-A)所致急性肝损伤小鼠以及未作任何处理的对照组小鼠的肝脏组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)和肿瘤蛋白 p53(TP53)的 mRNA 的相对表达量.结果 ①以体外成分分析数据检索,鉴定了茵陈蒿汤入血后的活性成分.分别是大黄酚、7-甲氧基香豆素、芦荟大黄素、水晶兰苷.②利用网络药理学方法进一步分析入血成分抗肝癌的作用机制,共筛选茵陈蒿汤成分 30个,靶点 213个、肝癌靶点215个.③茵陈蒿汤与肝癌交集靶点 17个,包括 AKT1、TP53、表皮生长因子受体 2(ERBB2)、骨髓细胞瘤癌基因(MYC)、白介素-1β(IL-1β)等;GO富集结果显示,这些靶点主要涉及 DNA复制、染色体分离、白细胞介导的免疫、白细胞细胞间黏附等;KEGG富集结果显示,其主要涉及多种癌症通路、柠檬酸循环(TCA 循环)丙酮酸代谢、p53信号通路等.④分子对接结果显示,大黄酚、7-甲氧基香豆素、芦荟大黄素与 AKT1、TP53、ERBB2、MYC、IL-1β皆有较强的结合能力.⑤造模组的AKT1和 TP53的 mRNA相对表达量明显高于对照组,给药组的 AKT1和 TP53的 mRNA 相对表达量明显低于造模组.结论 鉴定得到茵陈蒿汤 4种入血成分,其中,大黄酚、7-甲氧基香豆素、芦荟大黄素可能作用于 AKT1、TP53、ERBB2、MYC、IL-1β,进而参与调控癌症通路、p53信号通路等,是茵陈蒿汤抗肿瘤作用的潜在活性成分.