新的核苷类化合物β-L-D4A的化学合成及体外抗HBV作用

Synthesis of a novel L-nucleoside , β-L-D4A and its inhibition on the replication of hepatitis B virus in vitro

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摘要目的以D型谷氨酸为原料,通过一系列化学转化,合成了新的核苷类化合物β-L-D4A,并初步探索其体外抗HBV作用.方法合成β-L-D4A,用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证目标化合物的结构,以2.2.15细胞(HepG2细胞进行HBV基因组转染后所得)培养为基础,Southern印迹法检测不同浓度化合物体外抑制HNV DNA复制作用,并求出50%抑制的药物浓度,即EC50.以四噻唑蓝(MTT)比色分析法检测不同浓度药物的细胞毒性,求出IC50.结果化合物β-L-D4A经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证;2.2.15细胞培养上清液病毒DNA的Southern印迹、自显影结果显示病毒的抑制呈明显的浓度依赖性,计算出EC50为0.2 μmol·L-1,胞内DNA的Southern印迹、自显影显示类似的结果;细胞毒性实验显示IC50为200 μmol·L-1.结论体外实验显示β-L-D4A具有明显的抑制病毒DNA复制作用,且无明显的细胞毒性,TI值为1 000,高于临床用Lamivudine (750),有望开发为临床抗HBV用药.