换一批摘要为了阐明抗真菌药物作用新靶点--N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树.在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基.通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点.亚家族特异性残基Pr0338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性.进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息.
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医学主题词
肉豆蔻(Myristica fragrans)肿瘤转移(Neoplasm Metastasis)结合部位(Binding Sites)研究(Research)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)
分类号
R916.693（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.3321/j.issn:0513-4870.2007.02.008
发布时间
2007-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（30400567）
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