含丹参的中药注射液中过敏性杂质的检测

Determination of the allergic impurities in the parenteral injection of Chinese traditional medicines containing Salvia miltiorrhiza

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摘要模拟"水煮醇沉"工艺,从丹参中制备出高度不均一的丹参残留蛋白混合物(蛋白含量约4%),为丹参抗原;用丹参抗原免疫家兔或豚鼠均可产生特异抗体.采用超滤等方法从丹参注射液和香丹注射液中提取到大分子抗原活性杂质.利用豚鼠主动过敏反应(ASA)模型和被动皮肤过敏反应(PCA)模型证明,提取到的抗原活性杂质可以引发被丹参抗原致敏的动物的速发型过敏反应.利用丹参抗原免疫家兔得到的特异性抗体,建立了检测中药注射液中残留的丹参抗原活性杂质的酶联免疫吸附试验(ELISA);以残留蛋白计,其线性范围为0.08～5.12μg·mL-1(r2=0.990 6),检测限和定量限分别为0.08μg·mL-1和0.4μg·mL-1.通过对308批含丹参水溶性组分的中药注射剂的测定,在其中35批(11.4%)样品中检出丹参抗原活性杂质;说明目前丹参水溶性组分的提取工艺不能有效的保证彻底去除丹参抗原活性杂质,这可能是导致临床过敏反应的原因之一.所建立的ELISA方法可以用于指导企业的工艺改造,并可作为药品质量控制的有效方法.