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卡维地洛人体药动学与药效学结合模型研究

Comparison of different pharmacodynamic models for pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling of carvedilol

摘要采用间接药效学模型和效应室模型两种药效学模型分别进行卡维地洛药动学与药效学关系研究.比较两种药效学模型的拟合程度.高效液相色谱法(荧光)测定20名健康志愿者单次口服20 mg卡维地洛片后卡维地洛经时血药浓度,以DAS 2.0实用药动学计算程序计算卡维地洛药动学参数.同时测定给药前后动脉收缩压和舒张压,计算降压效果.卡维地洛片丰要药动学参数t1/2为(4.56±2.56)h,Cmax 为(46.29±21.07)ng·mL-1,AUC0-∞为(173.76±87.36)ng·mL-1.h.间接药效模型主要参数Kin为(0.41±0.31)%h-1,Kout 为(0.40±0.26)h-1,IC50为(24.40±21.10)ng·mL-1,AUE为(3.82±1.46)%h.效应室模型主要参数KeO 为(0.35±0.27)h-1,EC50为(24.30±24.30)ng·mL-1,AUE为(5.65±2.54)%h.该方法可用于卡维地洛片人体药动学研究.由AIC值可知,效应室模型可更好的应用于卡维地洛药动学-药效学结合研究.

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药学学报

药学学报

2009年44卷4期

406-411页

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